В отзыве про Араву АРАВА — Болезнь-модифицирующий антиревматический препарат я уже писал о том какие средства мне пришлось перепробовать для того, чтобы как то затормозить прогрессирующую болезнь.

Это такие базиснные препараты как Метотрексат, Методжект, Арава. Так вот, из всех этих перепробованных мной базисных препаратов мне стал помогать лишь препарат содержащий Лефлуномид.

Такое же действующее вещество содержится и в препарате под торговым названием Элафра. Страна в которой он изготавливается это Румыния. штрих код Румыния

• Наверно поэтому он дешевле на 500-700 рублей чем Арава.

Элафру я решил попробовать с целью немного сэкономить после долгого применения Аравы. Араву я принимал по 10 мг в день, а вернее 1 таблетку 20 мг в два дня. Элафру решил попробовать применять в такой же дозировке как Араву. Но через 2 недели начали появляться боли при сидении в тазобедренном суставе. Сначала я подумал что это вызвано из за долгого сидения, но потом я понял, что это произошло по причине перехода на другой базисный препарат. Я даже записался и сходил на консультацию к хорошему ревматологу.

Ревматолог мне посоветовал всё же не экономить, а принимать Араву, потому как эффективность Элафры, по последним исследованиям на больных ревматоидным полиартритом, оказался в 2 раза ниже. То есть получается, что действующего вещества в Элафре меньше чем заявлено.

1. Хотя исследования проведенные при поддержке фармацевтической компании Rompharm Company опубликованные в журнале ‘Современная ревматология’ говорят об высокой эффективности данного препарата (Журнал можно найти в просторах интернета или на официальном сайте).
2. Поэтому если вам дорого ваше здоровье то и экономить на нём всё же не следуют, потому как сами понимаете не эффективный препарат может привести к преждевременной инвалидности и обездвиживанию.
3. Всем желаю здоровья и мира.

Элафра табл п/пл.об 20мг N30

Показания к применению— активная форма ревматоидного артрита. Применение при беременности и кормлении грудьюПрепарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют надежные противозачаточные средства. ;Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекращения применения препарата. ;Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру ‘отмывания’ препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания активного метаболита в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента, когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1. 5 мес. Следует учитывать, что без процедуры ‘отмывания’ препарата снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средства не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. ;Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому применение лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказано.

Противопоказания:

— печеночная недостаточность; — тяжелые иммунодефицитные состояния (в т. ч.

СПИД); — выраженные нарушения функции костного мозга или анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита); — тяжелые инфекции; — умеренная или тяжелая почечная недостаточность; — тяжелая гипопротеинемия (в т. ч.при нефротическом синдроме); — беременность (необходимо исключить беременность перед началом лечения лефлуномидом); — грудное вскармливание; — детский и подростковый возраст до 18 лет; — гиперчувствительность к компонентам препарата.

Состав:

Лефлуномид 20 мг;Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 160. 0 мг, гипролоза низкозамещенная — 10. 0 мг, винная кислота — 6. 0 мг, натрия лаурилсульфат — 1. 0 мг, магния стеарат — 3. 0 мг. ;

Состав:

оболочки: поливиниловый спирт — 2. 7312 мг, титана диоксид — 1. 9200 мг, тальк — 1. 2000 мг, лецитин — 0. 1200 мг, камедь ксантановая — 0. 0288 мг.

Элафра в Крыму

• Препарат ЭЛАФРА может назначаться пациентам только после тщательного медицинского обследования.
• Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры «отмывания» может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность).
• Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.

Перед началом лечения препаратом ЭЛАФРА необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действиями. Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру «отмывания».

Поскольку активный метаболит лефлуномида — А771726 связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что концентрация А771726 в плазме крови может повышаться у пациентов с гипопротеинемией.

Вследствие длительного Т1/2 активного метаболита лефлуномида — А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные реакции (например, гепатотоксичность, гематотоксичность или аллергические реакции).

Если развивается серьезное нежелательное явление, или если потребуется быстрое выведение из организма А771726 по какой-либо другой причине, следует применять колестирамин или активированный уголь, как описано в разделе «Применение при беременности и в период грудного вскармливания», и, при клинической необходимости, продолжить или повторить прием одного из них.

При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции для достижения быстрого и эффективного очищения организма может потребоваться более длительное применение колестирамина или активированного угля. Одновременное применение терифлуномида с лефлуномидом не рекомендуется, так как лефлуномид является родственным соединением терифлуномида.Реакции со стороны печениПоскольку активный метаболит лефлуномида — А771726 имеет высокое сродство к белкам и выводится путем метаболизма в печени и секреции с желчью, а также может оказывать гепатотоксическое действие, у пациентов с нарушением функции печени применение лефлуномида противопоказано. У пациентов с заболеванием печени применение лефлуномида не рекомендуется.

Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых 6 месяцев лечения.

До начала терапии лефлуномидом, а также, по крайней мере, 1–2 раза в месяц в течение первых 6 месяцев лечения и впоследствии через каждые 6–8 недель следует проверять активность АЛТ.

Рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения активности АЛТПри подтвержденном 2–3-кратном превышении верхней границы нормы АЛТ снижение дозы с 20 мг до 10 мг/сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем.

Если 2–3-кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется неподтвержденное повышение активности АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекращен.

Для более быстрого снижения концентрации А771726 следует начать применение колестирамина или активированного угля по схеме «отмывания» (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

1. Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя (этанола) при лечении лефлуномидом.
2. Гематопоэтические и иммунные реакции
3. У пациентов с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушениями функции костного мозга или с риском подавления функции костного мозга, возрастает риск возникновения гематологических нежелательных реакций.
4. Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также 1–2 раза в месяц в течение первых 6 месяцев лечения и затем каждые 6–8 недель.
5. Частый контроль гематологических показателей (общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов) должен проводиться в следующих случаях:
6. —        у пациентов, недавно принимавших или одновременно принимающих иммуносупрессивные ЛС или ЛС с токсическим воздействием на кровь, а также при приеме этих ЛС после окончания лечения лефлуномидом без периода «отмывания»;
7. —        у пациентов с наличием в анамнезе соответствующих отклонений со стороны крови;
8. —        у пациентов с соответствующими изменениями в анализах крови до начала лечения, не связанными с воспалительными заболеваниями суставов.
9. В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата ЭЛАФРА и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру «отмывания».
10. Несмотря на отсутствие клинических данных, из-за потенциальной возможности иммуносупрессии, прием лефлуномида не рекомендован пациентам, имеющим следующие заболевания:
11. —        тяжелый иммунодефицит (например, СПИД);
12. —        выраженное нарушение функции костного мозга;
13. —        тяжелые инфекции.
14. Инфекции

Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают пациентов более восприимчивыми к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать инфекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру «отмывания».

Перед началом лечения все пациенты должны быть проверены на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Необходимо тщательно мониторировать пациентов с туберкулезом в анамнезе из-за риска его реактивации.Реакции со стороны дыхательной системыПри терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Риск его возникновения возрастает у пациентов с наличием в анамнезе интерстициальных заболеваний легких.

Такие симптомы, как кашель и одышка могут служить причиной прекращения приемалефлуномида и дальнейшего соответствующего обследования.Периферическая нейропатияБыли сообщения о случаях периферической нейропатии у пациентов, получавших лечение лефлуномидом, которая после прекращения применения лефлуномида разрешалась, но у некоторых пациентов сохранялась.

Возраст старше 60 лет, сопутствующий прием нейротоксических препаратов и сахарный диабет могут повысить риск развития периферической нейропатии.

При развитии периферической нейропатии у пациентов, принимающих лефлуномид, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения лефлуномидом и проведении процедуры выведения препарата, описанной в разделе «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».Почечная недостаточность

Имеющегося в настоящее время опыта недостаточно для специальных рекомендаций по режиму дозирования у пациентов с нарушением функции почек. При применении лефлуномида у пациентов данной группы следует соблюдать осторожность. Следует учитывать, что активный метаболит лефлуномида — А771726 обладает высокой связью с белками крови.

Кожные реакцииВ случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида.

Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдрома) у пациентов, получавших лефлуномид.

В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата ЭЛАФРА и немедленно начать процедуру «отмывания». Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано.

• Артериальное давление
• Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать артериальное давление, так как во время лечения лефлуномидом возможно его повышение.
• Рекомендации для мужчин

Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при применении лефлуномида мужчинами.

Экспериментальные исследования на животных по оценке специфического риска этого нежелательного действия не проводились.

Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и пройти процедуру «отмывания». В период применения препарата мужчинам необходимо принимать меры по предохранению от беременности партнерши.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Элафра

Лекарственное взаимодействие

• С гепатотоксичными лекарственными средствами (ЛС) и веществами (включая этанол) или гематотоксичными и иммуносупрессивными ЛС.
• Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных ЛС и веществ (включая этанол) или гематотоксичных и иммуносупрессивных ЛС, или когда прием этих ЛС начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания».
• С метотрексатом

У некоторых (5 из 30) пациентов с ревматоидным артритом при одновременном приеме лефлуномида (10–20 мг в сутки) и метотрексата (10–25 мг в неделю) наблюдалось 2–3-кратное повышение активности «печеночных» ферментов в крови, а у других 5 пациентов наблюдалось более чем 3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови.

Во всех случаях эти явления исчезали: у 2-х пациентов при продолжении приема обоих препаратов, а у 3-х пациентов после прекращения приема лефлуномида.

Поэтому, несмотря на то, что в целом нет необходимости в периоде «ожидания» при переходе с приёма лефлуномида на приём метотрексата, рекомендуется тщательный контроль активности «печёночных» ферментов в плазме крови в начале лечения после перевода пациента с приема лефлуномида на прием метотрексата.

С варфарином

Сообщалось о случаях повышения протромбинового времени при одновременном применении лефлуномида и варфарина. В клинико-фармакологическом исследовании наблюдалось фармакодинамическое взаимодействие варфарина с А771726 (см. ниже). Поэтому при одновременном применении лефлуномида и варфарина рекомендуется тщательный контроль международного нормализованного отношения (МНО).

ВакцинацияНет никаких клинических данных относительно эффективности и безопасности вакцинации, проводимой на фоне терапии лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании вакцинации живыми вакцинами после отмены лефлуномида следует учитывать его длительный Т1/2.

1. С пищей:
2. Степень абсорбции лефлуномида не нарушается при его одновременном приёме с пищей.
3. Влияние приёма других ЛС на лефлуномид
4. Исследования in vitro, проведённые на микросомах печени человека показали, что в метаболизме лефлуномида участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.
5. Исследование взаимодействия in vivo лефлуномида и циметидина (неспецифического слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р450) показало отсутствие существенного влияния циметидина на системную экспозицию А771726.

После приёма однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), максимальные концентрации (Сmax) А771726 в плазме крови возрастали примерно на 40%, тогда как площадь под кривой концентрация-время (AUC) существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен. Следует учитывать возможность продолжения повышения концентрации лефлуномида в крови у пациентов, одновременно принимающих многократные дозы лефлуномида и рифампицина.

• Применение колестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 в плазме крови, что обусловлено нарушением кишечно-печеночной рециркуляции А771726 и/или его диализа в желудочно-кишечном тракте.
• Влияние лефлуномида на другие ЛС
• Субстраты транспортного белка резистентности рака молочной железы (BCRP): Хотя наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие А771726 с субстратами BCRP (розувастатин), у 12 пациентов не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг в сутки) и метотрексатом (субстратом BCRP, 10-25 мг в неделю).

В исследованиях по взаимодействию ЛС было продемонстрировано отсутствие значимого лекарственного взаимодействия между лефлуномидом и трехфазными пероральными контрацептивными средствами.

В исследовании, где здоровые добровольцы женского пола принимали лефлуномид совместно с трехфазными пероральными контрацептивными препаратами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в свой обычный диапазон. Наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие контрацептивных средств с А771726.

Были проведены исследования по фармакокинетическим и фармакодинамическим взаимодействиям метаболита А771726. Так как указанные лекарственные взаимодействия не могут быть исключены при применении лефлуномида в рекомендованных дозах, представленные ниже результаты исследований и рекомендации следует принимать во внимание у пациентов, получающих лечение лефлуномидом.

Влияние на репаглинид (субстрат CYP2C8)

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, одновременно принимающими лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или росиглитазон), так как в этом случае возможно увеличение их системной экспозиции.

Влияние на кофеин (субстрат CYP1А2)Применение повторных доз А771726 снижало средние значения Сmax и AUC кофеина (на 18 % и 55 %, соответственно), что подтверждает то, что A771726 может быть слабым индуктором изофермента CYP1A2 in vivo.

Поэтому при совместном применении с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP1A2 (например, дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин), следует соблюдать осторожность, так как это может приводить к уменьшению эффективности этих ЛС.

Субстраты транспортера органических анионов 3 (OAT3)

После повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений Cmax и AUC цефаклора (в 1,43 и 1,54 раза соответственно), подтверждающее, что A771726 является ингибитором OAT3 in vivo.

Поэтому при одновременном применении лефлуномида и субстратов OAT3 (например, индометацин, кетопрофен, фуросемид, цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин, циметидин, метотрексат, зидовудин) рекомендуется соблюдать осторожность.

Субстраты BCRP и/или транспортирующие органические анионы полипептиды B1 и B3 (OATP1B1/B3)После повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений Сmax и AUC розувастатина (в 2,65 и 2,51 раза, соответственно). Однако не наблюдалось заметного влияния этого эффекта на активность ГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном применении доза розувастатина не должна превышать 10 мг 1 раз в сутки.

Пероральные контрацептивные средства (содержащие 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела)После повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений Сmax и AUC0-24 этинилэстрадиола (в 1,58 и 1,54 раза, соответственно) и Cmax и AUC0-24 левоноргестрела (в 1,33 и 1,41 раза, соответственно), однако нежелательного воздействия этого взаимодействия на эффективность пероральных контрацептивных средств не ожидается. Рекомендуется учитывать тип перорального контрацептивного средства.

Влияние на варфарин (субстрат CYP2C9)Повторные дозы A771726 не оказывают влияния на фармакокинетику S-варфарина, что указывает на то, что A771726 не является ингибитором или индуктором изофермента CYP2C9.

Однако при одновременном применении A771726 и варфарина наблюдалось снижение на 25% максимальных значений МНО по сравнению с таковыми при приеме одного варфарина.

Поэтому, при одновременном применении лефлуномида с варфарином следует тщательно контролировать МНО.

Другие взаимодействияЕсли пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и/или глюкокортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.

В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохином и гидроксихлорохином), препаратами золота (в/м или перорально), пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессантами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергидной токсичности (например, гепатотоксичности или токсического воздействия на кровь), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее предшествующее, одновременное или последующее применение потенциально миелотоксичных агентов может ассоциироваться с большей степенью риска развития нарушений со стороны крови.

Элафра

ТаблеткиЛефлуномид 10 мг;Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 80.0 мг, гипролоза низкозамещенная — 5.0 мг, винная кислота — 3.0 мг, натрия лаурилсульфат — 0.5 мг, магния стеарат — 1.5 мг.;Состав пленочной оболочки: поливиниловый спирт — 1.3656 мг, титана диоксид — 0.9600 мг, тальк — 0.6000 мг, лецитин — 0.0600 мг, камедь ксантановая — 0.0144 мг.

Элафра является базисным противоревматическим препаратом, модифицирующим течение болезни, с антипролиферативным действием. Активный метаболит лефлуномида — А771726 — ингибирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.

Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726.

Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.;Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Всасывание и распределение;Абсорбция препарата составляет 82-95% и не зависит от приема пищи. Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 мес ежедневного приема, при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза.

Из-за длительного T1/2 А771726 использовалась нагрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726.;Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при применении в дозах от 5 мг до 25 мг.

В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При применении в дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 в равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл.

Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33-35 раз по сравнению с однократным приемом.;В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%.

Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.;Метаболизм и выведение;Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин.

Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.;В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T1/2 — около 2 недель.— активная форма ревматоидного артрита.— печеночная недостаточность; — тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч.

при нефротическом синдроме); — беременность (необходимо исключить беременность перед началом лечения лефлуномидом); — грудное вскармливание; — детский и подростковый возраст до 18 лет; — гиперчувствительность к компонентам препарата.

Препарат противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют надежные противозачаточные средства.;Женщинам необходимо предохраняться от беременности в течение 2 лет после прекращения применения препарата.;Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть (или уже при наступившей беременности), рекомендуется проводить процедуру ‘отмывания’ препарата, которая позволит быстро снизить уровень содержания активного метаболита в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней). Далее необходимо определить концентрацию метаболита А771726 2 раза с интервалом 14 дней. С момента, когда концентрация препарата впервые будет зафиксирована ниже 20 мкг/л до момента оплодотворения должно пройти 1.5 мес. Следует учитывать, что без процедуры ‘отмывания’ препарата снижение концентрации метаболита ниже 20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогена и прогестерона таким образом, что надежные пероральные противозачаточные средства не гарантируют необходимой контрацепции в период выведения препарата. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.;Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому применение лефлуномида в период грудного вскармливания противопоказано.

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида.;Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита. Лечение лефлуномидом начинают с ударной дозы 100 мг в течение 3 дней.

;Поддерживающая доза при ревматоидном артрите — 10-20 мг 1 раз/сут.;Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4-6 мес.;Нет рекомендаций относительно дозирования препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени.;Не требуется коррекции дозы у пациентов старше 65 лет.

Наиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения; аллергические реакции; потеря аппетита, снижение массы тела (как правило, незначительное); усталость (слабость), головная боль, головокружение, парестезия; умеренное повышение АД; диарея, тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боли в животе, повышение показателей печеночных проб; усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи, сыпь, зуд; тендовагинит, увеличение активности некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы).;Нетипичные побочные эффекты (0.1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови, тромбоцитопения; снижение уровня калия в крови; беспокойство; нарушение вкусовых ощущений; крапивница; повышение концентрации липидов в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови.;Редкие побочные эффекты (0.01-0.1%): эозинофилия, лейкопения, панцитопения; резкое увеличение АД; нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; сепсис (возможно с летальным исходом).;Очень редкие побочные эффекты (0.001% и менее): агранулоцитоз, тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, васкулит, периферическая невропатия, панкреатит.

Симптомы: диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального состояния печени.;Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма.

Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза/сут в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% — через 24 ч и на 49-65% — через 48 ч.

;Данные процедуры ‘отмывания’ можно повторить по клиническим показаниям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеальным диализом (ХАПД) указывают, что А771726 — главный метаболит лефлуномида — не выводится путем диализа.

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры ‘отмывания’.;Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/сут) и метотрексатом (10-25 мг в неделю).;Не установлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применении лефлуномида и трехфазных пероральных контрацептивов, НПВС, циметидина, рифампицина.;Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность CYP2С9.

С осторожностью следует назначать лефлуномид с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид).;Пациентам, получающим лечение лефлуномидом, не рекомендуется назначать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови.

Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.;После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида пациентам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), Cmax А771726 возросли примерно на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась.

Механизм данного эффекта не ясен.;В исследовании, в котором лефлуномид назначали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными препаратами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.

;В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорина), препаратами золота (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата).

Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематоксичности), комбинации препарата Элафра с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны.

Недавнее сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксичных препаратов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.;Нет клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный T1/2 лефлуномида при планировании вакцинации живой вакциной после отмены препарата Элафра.

Элафра может назначаться пациентам только после тщательного медицинского обследования.;Перед началом лечения препаратом Элафра необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действиями.;Активный метаболит лефлуномида — А771726 — характеризуется длительным Т1/2, обычно составляющим 1-4 недели, вследствие чего даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции).

;При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры ‘отмывания’ обязательно.;При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру ‘отмывания’.;Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связывается с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией.;Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом.

Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых 6 мес лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций контроля лечения считается обязательным.;Уровень АЛТ следует проверять перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения, с последующей проверкой 1 раз в 6-8 недель.;Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ.

При подтвержденном 2-3-кратном превышении ВГН снижение дозы с 20 мг/сут до 10 мг/сут может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля этого показателя.

Если 2-3-кратное превышение ВГН АЛТ сохраняется или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий ВГН более чем в 3 раза, прием лефлуномида следует прекратить и начать процедуру ‘отмывания’.;Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом.;Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, следует проводить до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения и затем каждые 6-8 недель.;У пациентов с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру ‘отмывания’ для снижения уровня А771726 в плазме крови.;В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Элафра и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру ‘отмывания’.;Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например, метотрексата) без соответствующего проведения процедуры ‘отмывания’ может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность).

Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.

;В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида.;Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид.

В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата Элафра и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру ‘отмывания’. Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано.;Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, повышают восприимчивость организма пациента к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (возникающие только в условиях снижения иммунитета). Инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения.

При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру ‘отмывания’.;Необходимо тщательно следить за пациентами с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза.;При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы, как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида.;Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать уровень АД.;Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать процедуру ‘отмывания’. В период применения препарата мужчинам необходимо принимать меры по предохранению от беременности партнерши.;Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами;При управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность.

Элафра (elafra) инструкция, отзывы, цена, описание

S.C. ROMPHARM Company, S.R.L. (Румыния)АТХ: L04AA13 (Leflunomide)

Базисный противоревматический препарат

МКБ: M05 Серопозитивный ревматоидный артритСредство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие.

А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Показания

После приема внутрь абсорбция составляет 82-95%. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида. Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, вкл…посмотреть полностью

Противопоказания

Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД); выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого тече… посмотреть полностью

Дозировка

Начальная доза — 100 мг ежедневно в течение 3 дней. Поддерживающая доза — 10-20 мг 1 раз/сут.

Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 мес.

Лекарственное взаимодействие

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры ‘отмывания’.

Исследова…посмотреть полностью Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, …посмотреть полностью Противопоказан при беременности, в период лактации.

Противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.

Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетоток…посмотреть полностьюПротивопоказан при нарушении функции печени. Противопоказан при умеренной или тяжелой почечной недостаточности. Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет. Применение возможно только после тщательного медицинского обследования пациента.

Перед началом лечения следует иметь в виду возможность увеличения числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревмат… посмотреть полностью противопоказан при беременности, противопоказан при кормлении грудью, противопоказан при нарушениях функции печени, противопоказан при нарушениях функции почек, противопоказан для детей После приема внутрь абсорбция составляет 82-95%. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида. Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, вкл… посмотреть полностью Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.1 таб.лефлуномид10 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 80.0 мг, гипролоза низкозамещенная — 5.0 мг, винная кислота — 3.0 мг,… посмотреть полностью