Препарат Касодекс — инновационное средство с противоопухолевым действием доказанной эффективности.

Выпускается англо-шведской фармацевтической компанией AstraZeneca, имеющей представительство и в России.

Основное заболевание, при котором назначают это противоопухолевое средство – рак предстательной железы — это урологическое злокачественное новообразование, развивающееся из секреторного эпителия простаты.

Заболеваемость – 400 тысяч новых случаев в год. С каждым годом растёт число впервые выявленных больных. Специалисты считают, что это связано с прогрессированием диагностических методов исследования и условий для обнаружения заболевания. Рак простаты занимает второе место среди причин смерти от онкологических заболеваний у мужчин.

Процент пациентов, которые остаются в живых после пяти лет от выявления первой и второй стадии рака – почти 100%, третьей – 50%. 4 стадия, как правило, сопровождается отдаленными метастазами, обычно поражающими печень, легкие, кости. Если рак обнаружен только на этой стадии, прогноз очень неблагоприятный, поэтому важна своевременная диагностика и проведение диспансеризации населения.

Существуют доказанные факторы риска, повышающие возможность онкологических заболеваний этой мужской экзокринной железы:
— возраст: чем старше мужчина, тем выше риск развития;
— генетическая предрасположенность: 9-10% случаев;
— расовая принадлежность: самая высокая заболеваемость у афроамериканцев;
— особенности диеты: употребление в пищу большого количества жирной, жареной пищи, копченостей, молока повышает риск, присутствие в диете витамина E и селена — снижает;

Метастазирование происходит двумя путями: с током крови (гематогенным) и лимфы (лимфогенным). Отдаленные метастазы, распространяющиеся за пределы пораженного органа, свидетельствуют о запущенности процесса.

На момент установления диагноза такая картина наблюдается у 22 процентов пациентов. Метастазировать могут как огромного размера опухоли, так и скромные по величине. В первую очередь очаги такого поражения ищут в костях: тазу, позвоночнике, ребрах, черепе.

Реже метастазирование происходит в легкие, печень, головной мозг.

Касодекс – нестероидное средство с противоопухолевым эффектом, блокирующее потребление клетками простаты тестостерона. Применяется в урологии.

Выпускается в наиболее удобной для применения в любой ситуации форме – в виде таблетки (содержание активной фармацевтической субстанции 50 и 150 мг), покрытой пленочной оболочкой. Общее количество -28 штук. В коробочке с лекарством – инструкция по применению со всеми рекомендациями.

В состав каждой таблетки входит активный нестероидный компонент – Bicalutamidum 50 или 150 мг, а также дополнительные вещества, необходимые для придания лекарственной формы, и компоненты пленочной оболочки.

Активная субстанция Касодекса — бикалутамид – антиандроген нестероидного происхождения, блокирующий потребление простатой основного мужского полового гормона тестостерона.

Механизм реализуется путем связывания основного вещества с рецепторами к андрогенам, находящимися в органах-мишенях, в том числе в предстательной железе.

Так как для роста андрогензависимой опухоли в этом органе необходимо связывание с рецепторами именно мужских половых гормонов — дальнейшее развитие новообразования останавливается.

После приема per os быстро и интенсивно всасывается в желудочно-кишечном тракте, связывается с белками плазмы, распределяется, усиленно метаболизируется. Имеет место накопление концентрации при длительном приеме препарата. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – неделя (за счет (R)-энантиомера).

Лекарство Касодекс в наименьшей концентрации активного вещества 50 мг эффективно при раке предстательной железы (код С61)как часть комбинированной терапии с агонистами и антагонистами гонадолиберина или при проведении хирургического лечения.

В таком случае используется либо как основной метод лечения (если другие методы недоступны или неэффективны), либо в качестве дополнительного к радиотерапии.

— повышенная индивидуальная чувствительность к основному компоненту, дополнительным веществам, необходимым для придания лекарственной формы и усиления действия активной субстанции, компонентам пленочной оболочки.
С осторожностью при заболеваниях печени субкомпенсированных и декомпенсированных, так как метаболизм основного вещества происходит в том числе в этом органе.

— увеличение грудной железы с гипертрофией, особенно после длительного курса лечения;
— ощущение жара, распространяющегося по лицу;
— частый жидкий стул, повышение печеночных ферментов в крови;
— аллергические реакции в виде покраснения кожных покровов, сыпи, сопровождающейся зудом или без него, отека Квинке;
— застой в ткани печени компонентов желчи, малое ее поступление в желудочно-кишечный тракт, связанные с этим нарушения пищеварения;
— слабость, разбитость, нарушение сна;
— патологическое выпадение волос;

— снижение либидо и половой функции.

При одновременном приеме с агонистами или антагонистами гонадолиберина: нарушение работы сердца с недостаточным кровоснабжением органов и тканей; нарушение аппетита, вплоть до полного его отсутствия; расстройство пищеварения функционального характера; головокружение; головные боли различной локализации и степени выраженности; диспноэ; преобладание ночного диуреза над дневным; снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови; гипергидроз; повышение уровня сахара в крови.

Препарат с содержанием основного вещества в количестве 50 мг: начинать курс лечения одновременно с началом приема агонистов или антагонистов гонадолиберина или сразу после хирургической операции по 1 таблетке 1 раз в сутки.
Касодекс с содержанием активной субстанции в дозе 150 мг: лечение в виде монотерапии по 1 таблетке 1 раз в сутки. Курс приема – не менее 2 лет.

В педиатрии Касодекс не используется, эффекты на детский организм до конца не изучены. Для пожилых пациентов не требуется снижения дозировки. Для пациентов с выраженной декомпенсированной печеночной недостаточностью требуется снижение дозировки на приеме у специалиста.

При нарушении функций почек коррекция дозы не требуется.
Необходима регулярная лабораторная диагностика функций печени, оценка уровня печеночных ферментов. В случае высоких показателей – отменить лекарство.

Эффективен только при андрогензависимых новообразованиях предстательной железы.

Таблетки Касодекс не назначают, женщинам противопоказан.

Нет сведений о случаях приема доз больше рекомендуемых. Возможны проявления, схожие с симптомами из пункта про побочные действия. Лечение – симптоматическое. Лекарственного средства специфического действия, прекращающего или ослабляющего эффект принятых больших дозировок препарата, не разработано.

Не применять таблетки совместно с блокаторами H1-гистаминовых рецепторов: Терфенадином, Астемизолом, а также с прокинетиком Цизапридом, предназначенным для лечения функциональных расстройств кишечника. Необходимо снижение дозы лекарства при одновременном приеме с антагонистами кальция и иммунодепрессантом Циклоспорином. Алкоголь во время курса лечения употреблять не рекомендуется.

Требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как: соблюдение сухого температурного режима до 30 градусов, применение до истечения срока годности (4 года для препарата с содержанием 150 мг бикалутамида, 5 лет для лекарства с наименьшим содержанием активного компонента), недоступность для детей.

Официально приобретение данного лекарственного средства возможно в аптечной сети с предоставлением рецепта провизору.

Противоопухолевые средства со схожим составом, спектром действия, предназначением или фармакологией: Ареклок, Бикалан, Бикалутамид, Бикалутамид-Виста, Бикалутера, Бикатеро, Билумид, Бикулид, Калумид и другие.

Касодекс

Касодекс – препарат, принадлежащий к группе антиандрогенных нестероидных средств.

Форма выпуска и состав

Выпускается медикамент в виде белых покрытых пленочной оболочкой таблеток, каждая из которых содержит:

• 50 мг (Касодекс 50) или 150 мг (Касодекс 150) бикалутамида;
• Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал, лактозы моногидрат, повидон и очищенную воду (она в процессе производства выпаривается).

В состав оболочки входят: титана диоксид, гипромеллоза, макрогол 300 и очищенная вода.

Являясь нестероидным антиандрогенным средством и конкурентным антагонистом эндогенных андрогенов, бикалутамид – активный компонент Касодекса – оказывает противоопухолевое действие.

Механизм его действия основан на способности связываться с рецепторами, расположенными на поверхности клеток органов-мишеней, благодаря чему делать их недоступными для андрогенов и при этом повышать концентрацию гормонов в плазме крови.

В результате новообразование предстательной железы регрессирует.

Значительного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования заболевания у больных, проходящих курс лечения Касодексом по сравнению с пациентами, которым была выполнена хирургическая кастрация, выявлено не было. Однако при применении противоопухолевого препарата отмечается достоверное преимущество – сохранение сексуальной функции.

Показания к применению

В инструкции к Касодексу указано, что это гормональное средство предназначено:

• Для лечения локализованного рака предстательной железы у пациентов, которые не подвергались радиотерапии или радикальной простатэктомии;
• В качестве монотерапии местнораспространенного рака предстательной железы или адьювантной терапии, т.е. проводимой после основного лечения (в данном случае радиотерапии или радикальной простатэктомии) и направленной на снижение риска рецидива;
• Для лечения неметастатического, местнораспространенного рака предстательной железы у пациентов, которым другие лекарственные средства неприемлемы, или они оказались неэффективными, а хирургическая операция по какой-то причине противопоказана.

Согласно официальной инструкции к Касодексу, этот препарат не следует принимать:

• При наличии гиперчувствительности к бикалутамиду или какому-либо из вспомогательных компонентов медикамента;
• Одновременно с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

С осторожностью назначают Касодекс пациентам с печеночной недостаточностью.

Данное лекарственное средство не предназначено для применения женщинам и детям.

Способ применения и дозировка

Таблетки Касодекс следует принимать внутрь один раз в сутки в назначенной врачом дозировке.

Как правило, мужчинам с распространенным раком железы назначают Касодекс 50 – по 1 таблетке в день. Также таким пациентам показана хирургическая кастрация или одновременное применение аналогов гормона ЛГРФ.

Больным с неметастатическим раком предстательной железы in situ при наличии противопоказаний к другим препаратам или оперативному вмешательству Касодекс назначают в дозировке 150 мг в сутки.

Курс лечения Касодексом обычно длительный – не менее 2-х лет.

Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени дозу корректирует лечащий врач. Больным с незначительными нарушениями функционирования печени и с нарушенными функциями почек коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Как в дозе 150 мг, так и в дозировке 50 Касодекс, по отзывам, в преобладающем большинстве случаев переносится пациентами хорошо. Тем не менее, побочные эффекты в некоторых случаях этот препарат вызывает:

• Более чем у 10% пациентов иногда возникают: приливы жара, болезненность грудных желез и гинекомастия;
• От 1 до 10% больных жалуются на: головокружение, увеличение массы тела, боль в животе, запор, тошноту, метеоризм, анемию, приливы жара, снижение аппетита, сонливость, сухость кожи, гирсутизм (а у лысеющих мужчин – восстановление роста волос), алопецию, кожный зуд, депрессию, снижение либидо, боль в груди, желтуху, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, периферические отеки, гепатотоксичность;
• Менее чем у 1% пациентов наблюдались: крапивница, аллергические реакции, сердечная недостаточность, интерстициальные легочные заболевания, ангионевротический отек;
• В индивидуальных случаях (у 0,01-0,1% пациентов) возможна печеночная недостаточность (медикам известны случаи фатального исхода).

Важно отметить, что чаще всего побочные эффекты Касодекс, по отзывам, вызывает при его одновременном применении с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормонов.

Дополнительная информация

Согласно отзывам пациентов, Касодекс может стать причиной головокружения и сонливости, по этой причине во время прохождения курса лечения данным препаратом следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов деятельности.

Мужчинам, у которых на фоне применения Касодекса произошли выраженные изменения функции печени, терапию препаратом следует прекратить. А учитывая то, что подобные нарушения возможны, периодически оценивать функцию печени рекомендуется у всех пациентов.

Всем больным требуется регулярный контроль протромбинового времени. Обусловлено это тем, что по результатам исследований in vitro установлено, что активное вещество Касодекса из участков связывания с белком может вытеснять варфарин.

Касодекс

Форма выпуска и состав

Выпускается Касодекс в форме:

• Таблеток, покрытых пленочной оболочкой – круглых белых двояковыпуклых, на одной стороне которых имеется гравировка логотипа в виде закругленной стрелки, на другой – гравировка «Cdx» и «50» в виде дроби (в блистерах по 14 шт.);
• Таблеток, покрытых оболочкой – двояковыпуклых белых круглых, с гравировкой «Casodex 150» на одной и логотипом в виде закругленной стрелки на другой стороне (в блистерах по 14 шт.).

Действующее вещество – бикалутамид (в 1 таблетке – 50 или 150 мг).

Вспомогательные компоненты:

• Повидон;
• Лактозы моногидрат;
• Магния стеарат;
• Карбоксиметилкрахмал натрия;
• Вода очищенная.

Состав оболочки:

• Гипромеллоза;
• Макрогол 300;
• Титана диоксид;
• Вода очищенная.

Показания к применению

Препарат показан к применению для лечения:

• Распространенного рака предстательной железы. В комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией (таблетки по 50 мг);
• Местно-распространенного рака предстательной железы. В качестве немедленной монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с лучевой терапией или радикальной простатэктомией (таблетки по 150 мг);
• Местно-распространенного неметастатического рака предстательной железы. В случаях, когда другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы (таблетки по 150 мг).

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Касодекса являются:

• Детский и подростковый возраст до 18 лет;
• Одновременный прием с астемизолом, терфенадином, цизапридом;
• Гиперчувствительность к действующему веществу и вспомогательным компонентам препарата.

Лекарственное средство не назначают женщинам.

С осторожностью препарат используют в случаях:

• Нарушения функции печени;
• Непереносимости лактозы;
• Дефицита лактазы;
• Синдрома мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь. Дозировка препарата для взрослых и пожилых мужчин составляет:

• При распространенном раке предстательной железы – 50 мг 1 раз в день. Терапию следует начинать одновременно с хирургической кастрацией или приемом аналога ГнРГ;
• В случаях местно-распространенного рака предстательной железы – 150 мг 1 раз в сутки.

Препарат необходимо принимать длительно (минимально – в течение 2 лет). Если наблюдается прогрессирование заболевания – Касодекс следует отменить.

У больных с легкими нарушениями или нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. При средних и тяжелых нарушениях функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция препарата.

Побочные действия

Применение Касодекса наиболее часто вызывает:

• Приливы жара;
• Болезненность грудных желез;
• Гинекомастию, которая может сохраняться даже после отмены препарата, в особенности при его приеме в течение длительного периода.

Часто встречающимися побочными эффектами при приеме препарата являются:

• Головокружение;
• Анемия;
• Боль в животе;
• Тошнота;
• Запор;
• Периферические отеки;
• Гематурия;
• Гепатотоксичность;
• Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз;
• Желтуха;
• Холестаз;
• Снижение аппетита;
• Снижение либидо;
• Сонливость;
• Депрессия;
• Метеоризм;
• Диспепсия;
• Алопеция;
• Гирсутизм или восстановление роста волос;
• Кожный зуд;
• Сухость кожи;
• Эректильная дисфункция;
• Боль в груди;
• Увеличение массы тела.

• В редких случаях препарат вызывает реакции повышенной чувствительности, крапивницу, ангионевротический отек, интерстициальные легочные заболевания и сердечную недостаточность.
• Очень редко при применении препарата наблюдалась печеночная недостаточность.
• При одновременном применении с аналогами ГнРГ могут возникать следующие побочные эффекты со стороны некоторых систем и органов:

• Одышка (дыхательная система);
• Сухость во рту, анорексия, метеоризм, диспепсия, запор (пищеварительная система);
• Бессонница, головокружение, повышенная сонливость, головная боль (нервная система);
• Никтурия, сексуальная дисфункция (мочеполовая система);
• Анемия (кроветворная система);
• Сердечная недостаточность (сердечно-сосудистая система);
• Сыпь, повышенная потливость, алопеция, гирсутизм (кожа и ее придатки);
• Боль в тазовой области, гипергликемия, озноб, снижение или повышение массы тела, сахарный диабет, боль в груди (прочие реакции).

Особые указания

Касодекс метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения с последующей кумуляцией бикалутамида, при выраженных нарушениях функции печени необходимо периодически проводить ее оценку. В большинстве случаев изменения функции печени встречаются в течение первого полугода терапии препаратом.

При применении препарата тяжелые нарушения функции печени развиваются редко. Если в период лечения наблюдаются выраженные изменения функции печени – препарат следует отменить.

У больных с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатического специфического антигена требуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

У принимающих агонисты гонадотропных релизинг-гормонов, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у больных с сахарным диабетом. Поэтому при одновременном приеме агонистов ГнРГ и Касодекса требуется контроль концентрации глюкозы в крови.

1. В период терапии может наблюдаться головокружение и сонливость, поэтому следует соблюдать осторожность при ведении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
2. Данных о фармакокинетическом или фармакодинамическом взаимодействии между препаратом и аналогами ГнРГ нет.
3. Исследования in vitro показали, что (R)-энантиомер лекарственного средства является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени — CYP2D6, CYP2C19 и CYP2C9.

Клинические исследования с использованием феназона в качестве маркера активности цитохрома Р450 не обнаружили потенциальной способности препарата к взаимодействию с иными лекарственными средствами. Однако при одновременном применении Касодекса на протяжении 3 недель с мидазоламом АUC последнего увеличивается на 80%.

Касодекс следует с осторожностью применять с:

• Циклоспорином или блокаторами медленных кальциевых каналов – может потребоваться снижение их дозы, в особенности при потенцировании и развитии нежелательных реакций. После начала применения или отмены препарата рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния больного;
• Лекарственными средствами, ингибирующими микросомальные ферменты печени (кетоконазол, циметидин и др.), так как такое сочетание может приводить к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и возможному увеличению частоты возникновения побочных реакций.

Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, так как может вытеснять эти препараты из участков их связывания с белками. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении лекарственного средства больным, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

Аналоги

Синонимы препарата – Андроблок, Бикалутера, Билумид, Балутар, Бикапрост, Бикалутамид, Бикана, Калумид.

Аналогами Касодекса являются Андроблок, Билумид, Летросан, Мамомит, Ориметен, Финпрос, Эстрадурин, Урофин.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Касодекс

Касодекс – антиандрогенный нестероидный препарат, применяемый для лечения распространенного рака предстательной железы.

Форма выпуска и состав

Касодекс выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклых, круглых, белого цвета, на одной из сторон – гравировка логотипа в виде закругленной стрелки, на другой – «50» и «Cdx» (таблетки по 50 мг) или «Casodex 150» (таблетки по 150 мг), в блистерах по 14 шт., по 2 блистера в картонной пачке.

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: бикалутамид – 50 или 150 мг;
• Вспомогательные компоненты (50/150 мг соответственно): моногидрат лактозы – 61/183 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 7,5/22,5 мг, повидон – 5/15 мг, стеарат магния – 1,5/4,5 мг.

Состав оболочки (50/150 мг соответственно): гипромеллоза – 2,5/7,5 мг, макрогол 300 – 0,5/1,5 мг, диоксид титана (E171) – 0,77/2,3 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Касодекс – рацемическая смесь, для которой характерна нестероидная антиандрогенная активность преимущественно (R)-энантиомера и отсутствие любой другой эндокринной активности.

Касодекс подавляет стимулирующее воздействие андрогенов путем связывания с андрогенными рецепторами (без активации экспрессии генов). В результате этого процесса достигается регрессия злокачественных опухолей предстательной железы.

• При прекращении приема препарата в некоторых случаях может развиться клинический синдром отмены антиандрогенов.
• В случае ежедневного применения Касодекса в дозе150 мг в сутки при немедленной гормональной терапии или адъювантной терапии местнораспространенного (Т3–Т4, любое N, М0 либо любое Т, N+, М0) рака предстательной железы существенно уменьшается вероятность прогрессирования заболевания и появления метастазов в кости.
• В случае местнораспространенного рака предстательной железы в группах пациентов, которые принимали Касодекс в дозе 150 мг в качестве адъювантной или немедленной терапии, в сравнении со стандартной терапией (лучевая терапия, хирургическое лечение) зафиксирована тенденция к повышению продолжительности жизни без симптомов прогрессирования заболевания.
• При местнораспространенном раке предстательной железы у пациентов, получавших Касодекс в дозе 150 мг в ходе немедленной монотерапии или адъювантного лечения в сочетании с лучевой терапией, зафиксировано увеличение продолжительности жизни.
• При местнораспространенном неметастатическом раке предстательной железы использование Касодекса в дозе 150 мг в сравнении с хирургической кастрацией не показало статистически достоверных различий в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверных преимуществах физического состояния и сексуальной функции.

Фармакокинетика

После перорального приема Касодекс всасывается из ЖКТ быстро и полностью. Прием пищи на всасывание не влияет.

(R)-энантиомер выводится из организма гораздо медленнее (S)-энантиомера, период полувыведения первого – около 7 суток.

В случае ежедневного приема бикалутамида из-за длительного периода полувыведения содержание (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается приблизительно в 10 раз, что делает возможным применение препарата 1 раз в сутки.

В случае ежедневного приема бикалутамида в дозе 150 мг величина равновесной концентрации (R)-энантиомера в плазме приблизительно равна 22 мкг/мл, а при дозе 50 мг этот показатель составляет примерно 9 мкг/мл. В равновесном состоянии активный (R)-энантиомер составляет около 99% всех энантиомеров, циркулирующих в крови.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, степень нарушения функции почек, а также наличие у больного легкого и умеренного нарушения функции печени. Имеется информация о замедлении элиминации (R)-энантиомера из плазмы у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Для рацемической смеси связь с белками плазмы составляет 96%, а для (R)-энантиомера – 99,6%. Активно метаболизируется в печени вследствие окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Выведение метаболитов осуществляется с желчью и мочой в примерно равных соотношениях.

Среднее содержание (R)-энантиомера в сперме пациентов, получавших Касодекс в дозе 150 мг, составляет около 4,9 мкг/мл. У женщин после полового контакта потенциально может обнаружиться низкое количество бикалутамида (0,3 мкг/кг). Это количество ниже концентрации, необходимой для изменений в развитии плода у лабораторных животных.

Показания к применению

Согласно инструкции, Касодекс назначают при лечении распространенного рака предстательной железы (в комбинации с хирургической кастрацией или аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона).

Противопоказания

• Одновременное применение с астемизолом, терфенадином, цизапридом;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Женщинам и детям Касодекс не назначают.

Препарат следует применять с осторожностью больным с функциональными нарушениями печени, а также при дефиците лактазы, непереносимости лактозы и синдроме мальабсорбции галактозы/глюкозы.

Инструкция по применению Касодекса: способ и дозировка

1. Касодекс принимают внутрь.

2. Препарат назначают взрослым мужчинам, включая пациентов пожилого возраста, по 50 мг в день в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или с проведением хирургической кастрации (лечение следует начинать одновременно).

3. Больным с легкими нарушениями функции печени и функциональными нарушениями почек корректировать дозу не следует.
4. У пациентов с тяжелыми и умеренными функциональными нарушениями печени кумуляция Касодекса может повышаться.

Побочные действия

Во время применения Касодекса могут наблюдаться нарушения со стороны некоторых систем организма, проявляющиеся с различной частотой:

• Очень часто (≥10%): кожная сыпь, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения лечения, особенно при длительном приеме препарата), астения, болезненность грудных желез;
• Часто (от ≥1% до

Касодекс: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Лекарственный препарат Касодекс представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние на них андрогенов.

Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.У некоторых пациентов прекращение приема Касодекса может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.

При применении Касодекса в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (T3–T4, любое N, M0 или любое T, N+, M0) раком предстательной железы в качестве немедленной гормональной или адъювантной терапии значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.

При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс в дозе 150 мг в качестве немедленной или адъювантной терапии по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).

Применение Касодекса в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверных различий в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверных преимуществ в отношении сексуальной функции и физического состояния.

ФармакокинетикаПосле приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего — около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, в дозе 150 мг — приблизительно 22 мкг/мл.

При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени.

Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.Связывание с белками плазмы высокое (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера — 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой).

Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших Касодекс в дозе 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл.

Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи, — низкое и составляет приблизительно 0,3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).

Показания к применению:

Касодекс 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) или хирургической кастрацией для лечения распространенного рака предстательной железы.

Касодекс 150 мг в качестве немедленной монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы.

Касодекс 150 мг в качестве монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда другие медицинские вмешательства не приемлемы или не применимы.

Способ применения:

Касодекс 50 мг: внутрь, взрослым и пожилым мужчинам, при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией — по 50 мг 1 раз в сутки. Лечение Касодексом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

• Касодекс 150 мг: внутрь, взрослым и пожилым мужчинам, при местно-распространенном раке предстательной железы — по 150 мг 1 раз в сутки.
• Противопоказания:
• С осторожностью Касодекс принимают при нарушениях функции печени.
• Побочные действия:
• При одновременном применении Касодекса и аналогов ГнРГ могут наблюдаться также перечисленные ниже побочные явления с частотой ≥1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов).
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Касодекс следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией почек, легкими нарушениями функции печени. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Касодекса.- повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;- одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом;- не должен назначаться детям и женщинам.Фармакологическое действие бикалутамида может обусловливать следующие побочные эффекты:- очень часто (≥10%) — гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, приливы крови к лицу;- часто (≥1% и

Касодекс отзывы при раке простаты || Касодекс отзывы при раке простаты

Касодекс 50 мг применяют в сочетании с гонадотропин-рилизинг-гормоном или кастрацией(хирургическая) для лечения рака предстательной железы.

Лекарство в дозировке 150 мг назначают:

• в качестве основного средства лечения или в виде адъювантной терапиипри радиальной простатектомии или радиотерапии лицам с раком предстательной железы, если имеется высокий риск прогрессирования болезни;
• для лечения пациентов на ранних стадиях рака предстательной железы, если хирургическая кастрацияневозможна.

Особую осторожностью следует соблюдать при тяжелой печеночной недостаточности.

• в качестве немедленной монотерапии или в качестве адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы;
• в качестве монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда другие медицинские вмешательства не приемлемы или не применимы.

• повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;
• одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.

С осторожностью: нарушение функции печени.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Касодекс представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.

• У некоторых пациентов прекращение приема Касодекса может привести к развитию клинического синдрома «отмены антиандрогенов».
• При применении Касодекса в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (T3–T4, любое N, M0 или любое T, N , M0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.
• При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс 150 мг в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).
• Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, получавших Касодекс в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.

Применение Касодекса в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего — около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

Связывание с белками плазмы высокое (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера — 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших Касодекс 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи, низкое и составляет приблизительно 0,3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).

Инструкция по применению Касодекса (способ и дозировка)

Внутрь, перорально. Прием таблеток не должен зависеть от приема пищи.

При сочетании препарата с ГнРГ или хирургическим вмешательством прием средства следует начинать сразу после операции или с началом лечения ГнРГ. Суточная дозировка составляет 50 мг.

Дозировка при монотерапии – 150 мг в день. Курс лечения длительный, не менее 2 лет.

Если в процессе терапии наступили негативные изменения, заболевание начало прогрессировать, то прием лекарства необходимо прервать.

При тяжелых нарушениях в работе печени препарат может накапливаться в организме, может потребоваться коррекция дозировки или замена лекарства.

Нет данных о случаях передозировки средством.

Касодекс не имеет специфического антидота, диализ неэффективен. В качестве лечения рекомендована поддерживающая терапия, контроль за жизненно важными показателями.

Внутрь, взрослым и пожилым мужчинам, по 150 мг 1 раз в сутки. Касодекс 150 мг следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет.При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией почек, у пациентов с легкими нарушениями функции печени. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Касодекса.

Случаи передозировки у человека не описаны.

Лекарственное взаимодействие

Лекарство усиливает действие Варфарина и препаратов этого ряда.

Средство можно сочетать с аналогами ГнРГ.

При одновременном приеме лекарства и Циклоспорина или БККследует соблюдать осторожность. Может потребоваться коррекция дозировки.

Один из энатиомеров бикалутамида – ингибитор ферментаCYP3A4. Это может повлиять на фармакокинетические показатели препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием этого фермента. Например, при сочетании Касодекса с мадазоламом, AUC последнего увеличивалось на 80%.

Препарат нельзя принимать во время лечения Цизапридом, Терфенадиноми Астемизолом.

Сочетание Касодекса с Циметидином, Кетоконазолом и прочими средствами, угнетающими микросомальное окисление лекарств, может усилить выраженность проявления побочных реакций.

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между Касодексом и аналогами гонадотропин рилизинг-гормона.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP2C9, 2C19 и 2D6.

Потенциальной способности Касодекса к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании Касодекса в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, AUC мидазолама увеличивается на 80%.

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом. .

Следует соблюдать осторожность при назначении Касодекса одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных реакций.

После начала использования или отмены Касодекса рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента. .

Побочное действие

Наиболее часто проявлялись гинекомастия, набухание и боли в грудных железах, приливы.

Часто при лечении препаратом можно наблюдать:

• зуд на коже, облысение или излишнюю волосатость, снижение либидо и импотенцию;
• тошноту, повышение активности ферментов печени;
• понос, желтуху, холестаз;
• набор массы тела, астению.

очень часто (≥10%) — гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез;

часто (≥1% и

Касодекс — официальная инструкция по применению, аналоги

catad_pgroup Противоопухолевые Аналоги, статьи Комментарии ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата

• П N013043/01
• Торговое название препарата: Касодекс®
• бикалутамид (bicalutamide)
• таблетки, покрытые плёночной оболочкой
• Состав
  Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
• активное вещество: бикалутамид 150 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 183,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22,5 мг, повидон 15,0 мг, магния стеарат 4,5 мг состав оболочки: гипромеллоза 7,5 мг, макрогол 300 1,5 мг, титана диоксид (Е171) 2,3 мг

1. Описание
   Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые плёночной оболочкой; с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне и Casodex 150 — на другой.
2. противоопухолевое средство, антиандроген

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Касодекс® представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы. У некоторых пациентов прекращение приёма препарата Касодекс® может привести к развитию клинического синдрома “отмены” антиандрогенов. При применении препарата Касодекс® в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространённым (ТЗ-Т4, любое N, М0 или любое Т, N+, М0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адьювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости. При местно-распространённом раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс® 150 мг в качестве немедленной терапии или адьювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия). Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местнораспространённым раком предстательной железы, получавших Касодекс® в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адьювантного лечения в комбинации с лучевой терапией. Применение препарата Касодекс® в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространённым неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.

Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полу- выведения последнего — около 7 дней.

в качестве монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда другие медицинские вмешательства не приемлемы или не применимы.

Противопоказания
— Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата. — Одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.

• — Касодекс® не должен назначаться детям и женщинам.
• С осторожностью: нарушение функции печени, непереносимость лактозы, дефицит лак- тазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Беременность и лактация
  Касодекс® противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период лактации.

Способ применения и дозы
Взрослые мужчины (в том числе, пожилые): внутрь по 150 мг один раз в сутки. Касодекс® 150 мг следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек: коррекции дозы не требуется.

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция препарата Касодекс®.

Побочное действие
За исключением особо оговоренных случаев частота побочных эффектов рассчитана по данным исследований монотерапии препаратом Касодекс® 150 мг раннего рака предстательной железы.

-очень часто (≥10%): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз, кожная сыпь, астения.

-часто (≥1% и

Касодекс : инструкция по применению

Касодекс® представляет собой рацемическую смесь с нестероидной анти- андрогенной активностью преимущественно (Rj-энантиомера, не обладает иной эн­докринной активностью.

Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов.

Резуль­татом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приёма препарата Касодекс® может привести к развитию клинического синдрома “отмены” антиандрогенов.  

При применении Касодекса® в суточной дозе 150мг ежедневно для лечения пациен­тов с локализованным (Т1-Т2, N0 или NX, МО) или местно-распространенным (ТЗ-Т4, любое N, МО или любое Т1-Т2, N+, МО) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адъювантной терапии, значитель- но снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости, что было подтверждено в исследовании при комбинированном анализе трех плацебо контролируе­мом, двойном слепом исследовании с участием 8113 пациентов. Последующее на­блюдение в течение 7.4 лет, 27.4% и 30.7% из всех пациентов, получавших Касо­декс® и плацебо, соответственно, произошла регрессия заболевания.

При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс® 150мг в качестве немед­ленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией — хирургическое лечение, лучевая терапия.

Для пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, получав­ших только Касодекс®, не было существенной разницы при анализе группы без про­грессии.

В этой группе пациентов была тенденция к снижению уровня выживания по сравнению с группой, принимавшей плацебо (ОР = 1.16 95% CI 0.99 до 1.37).

С уче­том вышесказанного, профиль пользы/риска при использовании Касодекса® не счи­тается благоприятным для этой группы пациентов.

В отдельной программе оценивалась эффективность Касодекса® 150мг для лечения пациентов с местно-распространенным без метастаз раком предстательной железы, которым была назначена немедленная кастрация, по результатам анализа 2 исследо­ваний с участием 480 пациентов, которые до этого не получали никакого лечения х раком предстательной железы без метастаз (МО). При 56% смертности и 6.3 летнем последующем наблюдении, не наблюдалось существенной разницы между Касодек- сом® и пациентами, перенесшими кастрацию (ОР = 1.05 [CI 0.81 до 1.36]), однако эквивалентность двух лечений не может быть доказана статистически.

При анализе 2 исследований, в которых участвовало 805 пациентов, которые до этого не получали никакого лечения с раком предстательной железы с метастазами (Ml) было получено значение 43% смертности, Касодекс® 150 мг продемонстрировал меньшую эффективность по сравнению с кастрацией (ОР = 1.30 [CI 1.04 до 1.65]), с разницей в продолжительности до смерти в цифровом выражении 42 дня (6 недель) или средним временем выживания — 2 года.