Препарат предназначен для подкожного использования при онкологических заболеваниях костей и костного мозга при рецидиве болезни. Выпускается в виде раствора. Лекарство замедляет и останавливает разрушение пораженных участков кости.

Его активное вещество, представленное в виде антитела моноклонального типа, уже после четырехнедельного курса значительно уменьшает количество маркеров, способствующих разрушению костной ткани. Доказана эффективность препарата в лечении метастатической онкологии и костной ткани, в которой уже образовались метастазы.

Среди пациентов, которым назначили применение средства, у трех из четырех человек, организм оказывал значительный отклик на действие лекарства.Эксджива изготавливается в форме раствора. Ампула, номинальным объемом в 3 мг содержит 1,7 мг лекарственного средства. Упаковывается в пачки, от одного до четырех ампул.

По внешнему виду, это прозрачная жидкость без цвета и вязкости.

Активным элементом в этом препарате является деносумаб, а вспомогательными, полностью раскрывающими действия основы, это ледяная уксусная кислота, сорбитол, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Препарат эксджива подлежит применению для повторного медикаментозного лечения раковых заболеваний кости, если предыдущая терапия не дала ожидаемых результатов.

Также может использоваться, как профилактическое средство при патологических переломах кости, облучения костной ткани, спинномозговой компрессии, либо же значительном хирургическом вмешательстве в костную основу. Как правило, это значительные опухоли с явно выраженными метастазами.

Эксджива показал весомую эффективность в лечении рака кости гигантоклеточного типа, как у взрослых, так и у подростков с полноценно сформированным скелетом.Использование препарата может дать доступ в организм некоторых инфекций, которые перерастут в инфекционное заболевание. Нередким случаем считается возникновение воспаление подкожной клетчатки.

Для иммунной системы, есть риск повышения чувствительности организма к некоторым раздражителям, например громкие звуки, яркий свет, какие-то элементы.

Некоторые случаи описывают наступление серьезного анафилактического шока с припуханием конечностей и лица.

Для процесса обмена веществ в организме, деносумаб довольно часто оказывает негативное воздействие.

Это проявляется в критических уровнях содержания кальция и фосфата, что также нарушает электролитные реакции.

Кожные покровы, в частности ступни и ладошки, могут быть подвержены чрезмерному потоотделению, которое не связано напрямую с температурными факторами.

Для желудочно-кишечного тракта, очень частым последствием принятия эксдживы, является продолжительная тошнота и рвота, а также расстройство желудка с некоторым нарушением водного баланса в организме. Кроме того, у пациентов часто шатаются и выпадают зубы.

Деносумаб, хоть и используется для лечения онкологии в костных тканях, но, порой, может привести к осложнениям в некоторых участках скелета. Зачастую, это относится к челюсти.

Под воздействием препарата, в ней могут развиться разрушительные реакции, приводящие к отмиранию костных тканей. Это приводит к нарушению кровного снабжения, выпадению зубов и ослаблению лицевых мышц.

Такой риск существует и для бедренных костей, где может сформироваться атипичный перелом.

В нервной системе, применение препарата может вызвать острую головную боль и быструю утомляемость организма даже при незначительной физической активности.

• К таким группам пациентов, первоочередно, относятся те люди, у которых есть непереносимость к любому компоненту препарата, даже в малых дозах.
• Еще одним фактором является значительный недостаток кальция в организме, урегулирование которого не производилось с помощью медикаментозного лечения.
• Не рекомендован эксджива для пациентов, не достигших 18 лет, в качестве профилактического средства при осложнениях в онкологических заболеваниях тканей кости.
• Также противопоказан препарат детям до 12 лет, у которых не полноценно сформировался скелет.

Объективных данных о том, как влияет деносумаб на организм детей, пораженных онкологическим заболеванием с образованием метастазов, нет. Исследования на животных показали снижение общего роста и прорезывания зубов.

Нет явных признаков пагубного влияния препарата на беременность. Впрочем, некоторые исследования на животных показали, что употребление данного средства может прервать беременность, либо внести отклонение в полноценное развитие плода. Поэтому препарат не следует применять к беременным пациентам.

Пробелы в медицинских знаниях существуют и в вопросе лактации. Достоверно неизвестно, попадает ли эксджива в молоко. Но, во избежание возможных рисков, не стоит употреблять его в период вскармливания, либо же найти альтернативный способ питания ребенка.

У пациентов пожилого возраста, с нарушением функции работы печени, либо же почечной недостаточности, не возникало никаких усложнений при действии средства. Но, если имеются определенные риски и воздействующие факторы, следует поместить таких больных под особый контроль, для своевременного оказания необходимой терапии.

Эксдживу можно приобрести в любой специализированной аптеке по рецептному бланку вашего лечащего врача.

Для сохранения лекарственных свойств препарата, его следует поместить в темное место, с температурой от 2 до 8 градусов тепла. Период такого хранения возможен до трех лет от даты изготовления.

Если препарат храниться при температуре до 25 градусов тепла, этот период сокращается до одного месяца. Открытое средство сохраняет свою эффективность 24 часа.Препарат нельзя замораживать и встряхивать.

Эксджива вводится подкожным методом. Инъекцию должен осуществлять опытный специалист, со знанием соответствующей методики и нюансами процесса. Рекомендуемая доза лекарства составляет 120 мл каждые четыре недели. Рекомендованные области введения — бедро, плечо и живот.

Для предотвращения уменьшение уровня необходимых элементов в организме, следует принимать 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D в период всего курса прохождения лечения. Ведение наблюдение за гормональным фоном и содержанием необходимых элементов, следует особенно тщательно проводить первые две недели.

При выявлении значительных отклонений, принимать соответствующие терапевтические меры.

Если при гигантоклеточном раке кости появилось обострение, стоит вводить препарат дополнительно на восьмой и пятнадцатый день курса, по 120 мг подкожным методом.

Поскольку это продолжительное лечения, то оно будет проходить, впоследствии, амбулаторно.

Поэтому нужно проинструктировать пациентов о симптомах развитии кожной инфекции, поскольку есть риск её развития в организме, пораженного онкологической болезнью.

Если у пациента имеется перелом бедренной кости атипичной формы, он также нуждается в инструкции о симптомах. Действие средства эксдживы может вызвать неприятную боль в паху, бедре и тазобедренном суставе.

Эксджива не используется при раковой опухоли плазматических клеток, во избежание усугубления состояния пациента.

Исследование по влиянию средства на способность пациентов управлять авто, не проводилась.Эксджива используется для лечения С79.5 — повторного злокачественного образования в костных тканях и костном мозге.

Если эксджива не приносит должной эффективности процесс выздоравливания пациента, то следует заменить его на альтернативные средства:

• диклозан форте;
• глюкозамин максимум;
• бивалос.

Целенаправленные и объективные исследования на взаимодействие эксджива с другими средствами, не проводились. Поэтому правильно будет воспользоваться опытом лечащего врача.

Имеется описание использования лечебного курса описываемого средства и терапевтической антинеопластики. Негативного влияния или нарушения фармакологических процессов не выявлено.

Тоже относится к пациентам, принимающим бисфосфонаты.

Пре непосредственном использовании препарата, его нельзя смешивать с другими средствами. Так уменьшится риск появления побочного влияния и укрепится эффективность лечебной реакции.

Также следует следить за содержанием веществ, которые находятся в средстве.

Не следует допускать превышения нормы, поскольку деносумаб и так уменьшает количество кальция, фосфатов и прочих необходимых элементов, а превышенная концентрация может значительно усугубить здоровье пациента, продлевая срок выздоровления.

В инструкции по применению не указано антидота, который понизит реакцию организма на препарат. Поэтому следует применять симптоматичную терапию.

Препарат действует уже в первый час после использования, поэтому именно в этот промежуток времени стоит ожидать предполагаемых побочных реакций.

Важно помнить, что небольшое отклонения давления, легкое головокружение, головная боль, тошнота, не всегда являются поводом прервать лечение и оказывать меры. Такие симптомы в легкой форме, зачастую, походят сами и не несут вреда лечению и здоровью пациента.В инструкции не значится, как эксджива реагирует на алкоголь. Кроме того, учитывая, что препарат значительно влияет на метаболические процессы и количество содержания ферментов и полезных элементов в крови, можно предположить, что воздействие алкоголя лишь усугубит ситуацию.

В данном лечении очень важно контролировать процессы обмена веществ, а алкоголь сам по себе его значительно нарушает даже при небольшом количестве выпитого. Но это относится к датам проведения инъекций, а в межинъекционный период следует проконсультироваться с вашим лечащим врачом.

Оптимальным вариантом станет отказ за три дня перед процедурой, и на такой же срок после неё.

Цена препарата Эксджива 120 мг Xgeva Denosumab купить с доставкой в Москве

Препарат деносумаб Эксджива 120 мг Xgeva Denosumab – это средство, которое можно отнести к ингибиторам костной резорбции. Средство используют, чтобы предотвратить образование патологий.

Лекарство эксджива Деносумаб используют при метастазах в костных тканях. Однако, необходимо помнить, что применять лекарство можно не всегда. Если вы столкнулись с серьезными проблемами тогда нужно ознакомиться с этим лекарством более детально. Поставки Эксджива осуществляет компания Amgen.

Фармакологическое действие

Основным компонентом, который оказывает положительное влияние в лечении является Деносумаб. Он представляет собой биологическое соединение. Также в препарате присутствуют и дополнительные вещества. Медикамент представлен в виде прозрачной жидкости.

Показания

Показания к применению этого препарата являются следующими:

• Гигантоклеточная опухоль.
• Профилактика остеопороза.
• Переломы при метастазах.

Используя это средство и его аналоги не нужно забывать, что существуют ситуации, когда использовать его запрещено.

Противопоказания

Уколы Эксджива деносумаб запрещается делать, если у человека присутствуют ограничения:

• чувствительность к ингредиентам;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет.

Также Эксджива за границей не применяется при метастазах костных опухолевых образований. Это связано с тем, что еще нет достаточного количества клинических данных в этой области.

Побочные эффекты

Существует ряд побочных эффектов, к которым относят:

• Инфекционные кожные заболевания.
• Симптомы диареи и тошноты.
• Респираторные аномалии.
• Повышенная утомляемость.
• Поражения нервной системы.

Особенности приема

Продолжительность курса препарата Эксджива зависит от ряда индивидуальных особенностей. Медицинские работники также должны пройти обучение по работе с этим лекарством. Выполняя лечение Деносумабом при метастазах в кости не нужно забывать о том, что препарат предварительно прогревается до комнатной температуры. Если лекарство потемнело, то использовать его не рекомендуется.

Выполняя лечение деносумабом гигантоклеточной опухоли не следует забывать про диету с большим количеством фосфора и калия. Также в дополнение к этому врачи могут назначить прием витаминов. Это позволяет улучшить эффективность.

Условия хранения

Чтобы средство не теряло свою эффективность нужно соблюдать правила хранения. Температура хранения должна составлять от 2 до 8 градусов. Срок годности составляет 3 года и после его завершения лекарство нужно утилизировать.

Купить лекарство можно в нашей компании. Доставка по России выполняется максимально быстро.

Эксджива — инструкция по применению, цена, аналоги

Эксджива (Эксджева) представляет собой лекарственный препарат, который является ингибитором костной резорбции. Фирма-производитель — AMGEN EUROPE B.V. Страна — Нидерланды. Международное название — Xgeva. Цена медикамента — от 25000 рублей.

Медикамент используется для лечения и профилактики осложнений онкологических заболеваний, а именно при образовании метастазов в кости.

Однако не во всех случаях препарат может быть применим, поэтому всем пациентам, столкнувшимся с серьезным недугом, необходимо знать обо всех особенностях Эксджива и описание медикамента.

Состав и форма выпуска

Деносумаб — главный компонент, представляющий собой биологическое соединение. Концентрация деносумаба составляет 120 мг в одной упаковке. Также препарат содержит вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид, воду для инъекций, уксусную кислоту.

Медикамент представляет собой прозрачный раствор со светло-желтыми оттенками. Приобрести медикаментозный препарат можно во флаконах из стекла по 3 мл только по рецепту врача.

Как действует медикамент?

Главный компонент Эксджива — деносумаб — моноклональное антитело, которое подавляет активность клеток (остеокластов), разрушительно влияющих на костную структуру.

Принцип действия медикамента можно объяснить так: деносумаб снижает активность фактора RANKL, который располагается на мембранах остеокластов.

Этот процесс ухудшает активность разрушающих клеток, тем самым уменьшая их жизненный цикл.

Снижение активности разрушающих костную ткань клеток, в свою очередь, прекращает деформацию костей, нормализует их минерализацию, увеличивает их прочность и массу.

Пациент, употребляющий Эксджева, отмечает снижение болевого синдрома в костях. Кроме того, уменьшается вероятность переломов, которые нередко происходят при онкологических заболеваниях опорно-двигательной системы. Отзывы пациентов и врачей об этом препарате положительные.

Эффективность Эксджева в предотвращении осложнений со стороны костного скелета с метастазами в кость доказана в неоднократных научных исследованиях. На действие медикамента не влияют возраст (18–85 лет) и расовая принадлежность.

Медикаментозное средство вводится подкожно. В максимальной концентрации деносумаб будет уже через несколько минут. Время полувыведения — около 28 дней. Состоит деносумаб из углеводов и аминокислот, как и природный иммуноглобулин, поэтому не выводится через печень.

Показания к использованию

Как гласит инструкция по применению, показания к употреблению медикамента Эксджева следующие:

• гигантоклеточная опухоль кости и взрослых;
• профилактика остеопороза и переломов при метастазах в кость.

Ограничения в применении

Противопоказания:

• весь период вынашивания и кормления грудью;
• непереносимость главного компонента;
• пониженный уровень кальция в крови;
• непереносимость глюкозы;
• возраст менее 18 лет (по причине неокончательно сформированного скелета).

По поводу употребления медикамента в период беременности нет определенных данных.

Во время употребления Эксджева и на протяжении 5 месяцев по окончании терапевтического курса женщинам следует пользоваться контрацептивами для предупреждения беременности.

В исследованиях на обезьянах не было выявлено влияние на мать и плод в течение периода, соответствующему 3 триместру. В этих исследованиях дозировка в 10 раз превышала необходимую дозу для человека.

Для лечения детей препарат не рекомендован, так как может привести к нарушению роста и прорезывания зубов.

Особенности применения Эксджева

Не допускается применение Эксджева в домашних условиях, только в медицинском учреждении. А медицинский персонал предварительно должен пройти обучение, как правильно работать с этим медикаментом.

Перед использованием этого медикаментозного препарата нужно оценить раствор на предмет включений и изменение цвета. При помутнении и изменении цвета лекарство применять нельзя. Ни в коем случае раствор нельзя встряхивать.

Перед использованием препарат нужно подогреть до комнатной температуры, это способствует уменьшению болевого синдрома. Раствор готов к использованию сразу, разбавлять не нужно.

Дозировка медикамента рассчитывается врачом индивидуально для каждого пациента. Вводится медикамент подкожно в зону бедра, плеча, стенку живота.

Дозировку препарата следует соблюдать. Хотя симптомы передозировки неизвестны, превышение может вызвать побочные эффекты.

Употребление медикамента имеет определенные особенности, с которыми пациент обязательно должен ознакомиться. Особые указания имеются при гипокальциемии, остеонекрозе челюсти, инфекционных заболеваниях кожи и придатков.

Гипокальциемию нужно скорректировать перед курсом лечения Эксджива. Это можно сделать дополнительным приемом препаратов кальция и витамина D. Однако нужно предварительно проверить, нет ли у пациента гиперкальциемии.

Уровень кальция у этой группы пациентов нужно постоянно отслеживать в течение терапевтического курса.

Задержка не показывает кровь на хгч беременность до задержкиПри остеонекрозе челюсти необходимо поддерживать регулярную и правильную гигиену полости рта в течение всего периода приема Эксджева. Кроме того, рекомендуется воздержаться от инвазивного стоматологического вмешательства. При развитии остеонекроза челюсти во время лечения медикаментом Эксджева требуется стоматологическое лечение.

На способность к управлению автотранспортом и механизмами исследования не проводились.

Лекарственное взаимодействие с другими медикаментами не выявлено. Химиотерапия или гормонотерапия не меняют действие медикамента.

Какие побочные эффекты могут быть

Прием медикамента при разрушении костной ткани может вызвать побочные действия:

• повышенная потливость;
• болевой синдром в суставах и костях;
• диарея;
• одышка;
• тошнота;
• повышенная утомляемость;
• реакция аллергического характера;
• головная боль;
• одышка;
• кожные инфекции.

Перед тем как начать медикаментозное лечение, нужно посетить стоматолога. И делать это нужно регулярно в течение всего курса приема Эксджева, так как нередко его употребление приводит к некрозу нижней челюсти.

Кроме того, в течение терапии требуется с определенной периодичностью сдавать биохимический анализ крови, чтобы вовремя обнаружить дефицит фосфора и кальция.

Хранение и аналоги

Условия хранения соблюдать нужно обязательно. Хранить медикамент требуется при температуре +2…+8ºС в защищенном от света месте. Замораживать нельзя. При температуре не более +25ºС препарат можно хранить не дольше 1 месяца. Срок годности — максимум 3 года.

Аналоги Эксджева — Деносумаб, Пролиа.

Злокачественные опухоли встречаются у людей все чаще и не всегда имеют благоприятный исход. Поэтому люди прибегают к использованию различных методов терапии для улучшения своего здоровья при столь опасной патологии.

Прием Эксджева позволяет снизить вероятность возникновения осложнений онкологических болезней, особенно это касается разрушения костной ткани.

Прогнозы излечения зависят от стадии, на которой было диагностировано онкологическое заболевание. Значительно улучшить прогнозы позволяет своевременная диагностика патологии.

Эксджива

Эксджива применяется для профилактики осложнений со стороны костной ткани (патологические переломы, облучение кости, компрессия спинного мозга или хирургическое вмешательство на кости) у взрослых с плотными опухолями, метастазирующими в кость. Эксджива не используется для предотвращения подобных проблем в костях у пациентов с множественной миеломой.

Применение препарата Деносумаб противопоказано при тяжелой форме гипокальциемии, у пациентов с повышенной чувствительностью к действующему веществу или другим составляющим лекарства, в детском возрасте (до 18 лет), у беременных и кормящих грудью женщин.

Кроме того, нельзя проводить стоматологические процедуры в период лечения Деносумабом.

Возможное побочное действие может проявляться: разрушением костной ткани костей челюсти, повышенной утомляемостью, головными болями, снижением содержания кальция в крови, снижением аппетита, тошнотой, рвотой, диареей, кожным зудом и высыпаниями на коже, кашлем, гипофосфатемией.

Эксдживу не рекомендуется принимать при гипокалциэмии (низкие показания содержания кальция в крови), так как Эксджива снижает количество кальция в крови и это может привести к летальному исходу. Поэтому перед приемом Эксдживы необходимо улучшить показатели содержания кальция в крови. Принимайте кальций и витамин Д в соответствии с предписаниями Вашего лечащего врача.https://www.youtube.com/watch?v=G-Xd92WmqbUНезамедлительно сообщите врачу о появлении следующих симптомов:спазмы, судороги, подергивания,жесткость в мышцах,онемение или покалывание в пальцах рук и ног, или вокруг рта.

Не принимайте Эксдживу, если у Вас есть аллергия или повышенная чувствительность к деносумабу или ругим ингридиентам Эксдживы.

Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас появляются такие признаки аллергии, как:снижение кровяного давлениязатруднение дыханиясыпь, чесотка, раздражение,отек лица, губ, языка,крапивницаЭксджива содержит то же вещество, что и препарат Пролиа — деносумаб, поэтому не применяйте оба этих препарата.

Серьезные проблемы кости челюсти (остеонекроза)При применении Эксдживы могут появиться серьезные проблемы с челюстями. Ваш врач должен отслеживать состояние Вашего рта во время приема Эксджива. Обязательно сообщите о приеме Экстжива своему стоматологу, если у Вас есть необходимость к нему обратиться в процессе курса лечения с Эксджива.

В процессе применения Эксдживы, а также в течение, как минимум 5 месяцев после получения последней дозы препарата необходимо применять средства контрацепции, чтобы предотвратить беременность.

Обязательно сообщите врачу, если:Вы принимаете лекарство под названием Prolia (деносумаб), потому что оно содержит то же лекарственное вещество, что и XGEVAу Вас есть признаки низкого содержания кальция в крови, такие как мышечная жесткость или судорогиу Вас есть признаки серьезных проблем челюстной кости, таких как боль или онемениеу Вас наблюдаются постоянные боли или медленное заживление после стоматологической хирургииВы беременны, планируете забеременеть, думаете, что Вы беременны или кормите грудью.

При приеме Эксджива необходиморегулярно посещать стоматологапоставить в известность Вашего стоматолога о приеме Эксдживасообщить врачу о возможности удаления зубов или других стоматологических процедурСообщите врачу, если вы планируете иметь стоматологической хирургии или зубы удаленыЖенщины детородного возраста должны использовать высоко эффективную контрацепцию при приеме Эксджива и по меньшей мере в течение 5 месяцев после последней дозы XGEVAПрепарат Деносумаб вводят подкожно в дозе 120 мг один раз в месяц. При введении лекарства пациент должен принимать кальций и витамин D для профилактики снижения уровня кальция в крови.

Наиболее распространенными побочными эффектами у пациентов, получающих XGEVA были: усталость / слабость, низкий уровень фосфатов в крови, тошнота. Наиболее распространенным серьезным побочным эффектом XGEVA был одышка. Это не все возможные побочные эффекты XGEVA. Для получения более подробной информации, обратитесь к врачу или фармацевту.

ЭКСДЖИВА

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКАРаствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободный от видимых включений.

Вспомогательные вещества: сорбитол (Е420) 78.2 мг, уксусная кислота ледяная 1.8 мг, натрия гидроксид до pH 5.2, вода д/и до 1.7 мл.1.7 мл — Флаконы стеклянные объемом 3 мл (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.1.7 мл — Флаконы стеклянные объемом 3 мл (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕДеносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL- активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников.

Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов.

Врезультате деносумаб уменьшает костную резорбцию и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями.https://www.youtube.com/watch?v=y4E3w3iNhawНазначение деносумаба в дозе 120 мг п/к каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82% uNTX/Cr в течение недели.

Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74% до 82% по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели.

У 2075 пациентов с метастатическим раком (рак молочной железы, предстательной железы, другие солидные опухоли, множественная миелома), получавших препарат Эксджива, среднее снижение по uNTX/Cr составляло приблизительно 80% от базовых значений в течение 3 месяцев лечения.

Повторное п/к введение 120 мг препарата каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к среднему снижению uNTX/Cr от базовых значений после 3-6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и — метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты в/в и начальным значением uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль на 25 неделе лечения.

ИммуногенностьВ клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител. Менее чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Клиническая эффективностьПредотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость.

Эффективность и безопасность препарата Эксджива в предотвращении осложнений со стороны скелета у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость была доказана в 3 рандомизированных, двойных слепых исследованиях с активным контролем. Эксджива уменьшает или предотвращает риск развития ОСКТ или множественных ОСКТ (первое и последующее), по сравнению с активным контролем, у пациентов с злокачественными опухолями, метастазирующими в кость.

Влияние на боль

Среднее время до ухудшения (усиление боли, более 4 пунктов по шкале или больше или равно 2 пунктам увеличения от начальных значений) было продолжительнее для препарата Эксджива по сравнению с активным контролем.

Время до улучшения (то есть больше или равно 2 пунктам уменьшения боли от начальных значений по шкале BPI-SF) было сходным для деносумаба и активного контроля по результатам отдельных исследований и интегрированного анализа.

Общая выживаемость и прогрессия заболевания

Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований.

В каждом их трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой.

Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой.

Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями.

По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля.ФАРМАКОКИНЕТИКА

Повторное введение 120 мг каждые 4 недели приводит к двукратному увеличению сывороточных концентраций деносумаба с достижением равновесного состояния приблизительно к 6 месяцам лечения.

Средняя концентрация в сыворотке в равновесном состоянии составляла 20.6 мкг/мл (диапазон 0.456-56.9 мкг/мл).

У пациентов, прекративших лечение, среднее значение T1/2 составило около 28 дней (диапазон 14-55 дней).

Для оценки влияния демографических факторов проводили анализ фармакокинетики в популяциях.

По результатам анализа было показано, что возраст (18-87 лет), раса, масса тела (36-174 кг), тип опухоли не отмечено значимых различий в фармакокинетических параметрах.

Фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба были сходны у мужчин и женщин и у пациентов, переведенных на деносумаб с терапии в/в бисфосфонатами.

Деносумаб состоит из аминокислот и углеводов, как и природный иммуноглобулин, поэтому не метаболизируется через печеночные пути метаболизма. Метаболизм и выведение деносумаба предположительно происходят по тем же механизмам, что и для иммуноглобулинов, с деградацией до пептидов небольшого размера и аминокислот.

• Отдельные группы пациентов
• Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику деносумаба по данным фармакокинетического анализа в популяции пациентов от 18 лет до 87 лет.
• Фармакокинетика у детей не изучалась
• Фармакокинетика деносумаба не зависит от расовой принадлежности.
• В исследовании на 55 пациентах с различной степенью почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику деносумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования деносумаба при хронической почечной недостаточности.
• Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику деносумаба не проводилось.
• ПОКАЗАНИЯ
• — профилактика осложнений со стороны костной ткани (патологические переломы, облучение кости, компрессия спинного мозга или хирургическое вмешательство на кости) у взрослых с солидными опухолями, метастазирующими в кость.
• РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
• Введение
• Проведение инъекции препарата требует предварительного обучения.
• Доза
• Рекомендуемая доза препарата — одна п/к инъекция 120 мг каждые 4 недели в область бедра, плеча или абдоминальную область.
• В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция в дозе не менее 500 мг и витамин D-400 ME.
• Пациенты пожилого возраста
• Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе, не требуется коррекции режима дозирования препарата.
• Почечная недостаточность
• Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной группе пациентов, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Эксджива в Москве

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL — активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников.

Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах. RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов – единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости.

Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов.

У пациентов с гигантоклеточной опухолью кости деносумаб связывается с лигандом RANK, значительно уменьшая количество или уничтожая остеокластоподобные гигантские клетки. Следовательно, уменьшается остеолиз, и пролиферативная строма опухоли замещается непролиферативной дифференцированной плотной тканью новой кости.Фармакодинамические эффектыПрименение Эксджива® в дозе 120 мг подкожно каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82 % uNTX/Cr в течение недели.

Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74 % до 82 % по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели.

У 2075 пациентов с метастатическим раком (рак молочной железы, предстательной железы, другие солидные опухоли, множественная миелома), получавших препарат Эксджива®, среднее снижение по uNTX/Cr составляло приблизительно 80 % от базовых значений в течение 3 месяцев лечения.

Повторное подкожное введение 120 мг Эксджива® каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к снижению uNTX/Cr примерно на 80 % от базовых значений после 3 и 6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты внутривенно и начальным значением uNTX/Cr более 50 нмоль/ммоль. У 97 % пациентов в группе Эксджива® наблюдалось, по крайней мере, 1 значение uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль до 25 недели исследования.

В исследовании 2 фазы у пациентов с гигантоклеточной опухолью кости, получавших подкожные инъекции 120 мг Эксджива® с нагрузочными дозами 120 мг на 8 и 15 дни после введения стартовой дозы в первый месяц лечения и, далее, в дозе 120 мг один раз в 4 недели (Q4W), начиная со второго месяца лечения, к 9 неделе наблюдалось среднее снижение показателей uNTx/Cr и sCTx примерно на 80 %. Поддерживалось уменьшение маркеров метаболизма костной ткани со средними снижениями значений uNTx/Cr от 56 % до 77 % и значений sCTx от 79 % до 83 % с 5 по 25 неделю продолжающегося введения в дозе 120 мг.ИммуногенностъВ клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител. Менее чем у 1 % пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.Клиническая эффективностьПредотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость

Влияние на боль

Среднее время до ухудшения (усиление боли, более 4 пунктов по шкале или больше или равно 2 пунктам увеличения от начальных значений) было продолжительнее для препарата Эксджива® по сравнению с активным контролем.

Время до улучшения (то есть больше или равно 2 пунктам уменьшения боли от начальных значений по шкале BPI-SF) было сходным для деносумаба и активного контроля по результатам отдельных исследований и интегрированного анализа.Общая выживаемость и прогрессия заболевания

Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований.

В каждом из трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой. Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива® у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой. Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями. По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля.Лечение гигантоклеточной опухоли кости у взрослых пациентов или подростков со сформировавшимся скелетомБезопасность и эффективность препарата Эксджива® изучалась в двух открытых несравнительных исследованиях 2 фазы с участием 305 пациентов с нерезектабельной гигантоклеточной опухолью кости, или у которых оперативное вмешательство могло быть связано с тяжелым осложнением. Пациенты получали 120 мг препарата Эксджива® подкожно каждые 4 недели с нагрузочными дозами 120 мг на 8 и 15 день.

В целом, у 71,6 % пациентов отмечался ответ на применение препарата Эксджива®.

Показатель ответа определялся как минимум 90 % элиминацией гигантских клеток по сравнению с исходным уровнем (или полной элиминацией гигантских клеток в случаях, когда гигантские клетки составляли < 5 % клеток опухоли), или отсутствием прогрессии целевого опухолевого очага при радиографических исследованиях в случаях, когда патогистологические данные были недоступны.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных опухоляхБезопасность и эффективность препарата Эксджива® изучалась в открытом несравнительном исследовании 2 фазы с участием 33 взрослых пациентов с гиперкальциемией при злокачественных опухолях (с метастазами в кость или без), резистентных к лечению внутривенными бисфосфонатами. Пациентам вводили 120 мг препарата Эксджива® подкожно каждые 4 недели с дополнительными дозами 120 мг на 8 и 15 день первого месяца лечения.

Рефрактерная гиперкальциемия при злокачественных опухолях определялась как концентрация кальция с поправкой на альбумин > 12,5 мг/дл (3,1 ммоль/л), несмотря на лечение внутривенными бисфосфонатами в последние 7-30 дней.

Первичной конечной точкой было количество пациентов, достигших ответа, определяемого, как концентрация кальция в сыворотке крови с поправкой на альбумин (CSC) ≤ 11,5 мг/дл (2,9 ммоль/л), в течение 10 дней после введения Эксджива®.

Препарат Эксджива® вызывал быстрое и продолжительное снижение сывороточной концентрации кальция с поправкой на альбумин у большинства пациентов, включая пациентов с метастазами в кость или без.

Эксджива: инструкция по применению

Механизм действияДеносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа B (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL – активатора ядерного фактора ?B (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах. RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов – единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. В результате деносумаб уменьшает костную резорбцию, потерю кальция костной тканью и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями. Гигантоклеточные опухоли костей характеризуются экспрессией RANK лиганда стромальными клетками и остеокластоподобными гигантскими клетками, экспрессирующими RANK. У пациентов с гигантоклеточной опухолью кости деносумаб связывается с лигандом RANK, значительно уменьшая количество или уничтожая остеокластоподобные гигантские клетки. Следовательно, уменьшается остеолиз, и пролиферативная строма опухоли замещается непролиферативной дифференцированной плотной тканью новой кости.

Фармакодинамические эффектыПрименение Эксджива® в дозе 120 мг подкожно каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82% uNTX/Cr в течение недели.

Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74% до 82% по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели.

Повторное подкожное введение 120 мг препарата каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к среднему снижению uNTX/Cr от базовых значений после 3-6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты внутривенно и начальным значением uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль на 25 неделе лечения. В исследовании 2 фазы у пациентов с гигантоклеточной опухолью кости, получавших подкожные инъекции 120 мг Эксджива® с нагрузочными дозами 120 мг на 8 и 15 дни после введения стартовой дозы в первый месяц лечения и, далее, в дозе 120 мг один раз в 4 недели (Q4W), начиная со второго месяца лечения, к 9 неделе наблюдалось среднее снижение показателей uNTx/Cr и sCTx примерно на 80%. Поддерживалось уменьшение маркеров метаболизма костной ткани со средними снижениями значений uNTx/Cr от 56% до 77% и значений sCTx от 79% до 83% с 5 по 25 неделю продолжающегося введения в дозе 120 мг.

ИммуногенностьВ клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител. Менее чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Клиническая эффективностьПредотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в костьЭффективность и безопасность препарата Эксджива® в предотвращении осложнений со стороны скелета у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость была доказана в 3 рандомизированных, двойных – слепых исследованиях с активным контролем. Эксджива® уменьшает или предотвращает риск развития ОСКТ или множественных ОСКТ (первое и последующее), по сравнению с активным контролем, у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость.

• Влияние на боль
• Общая выживаемость и прогрессия заболевания
• Лечение гигантоклеточной опухоли кости у взрослых пациентов или подростков со сформировавшимся скелетом
• Показатель ответа определялся как минимум 90% элиминацией гигантских клеток по сравнению с исходным уровнем (или полной элиминацией гигантских клеток в случаях, когда гигантские клетки составляли Лечение гиперкальциемии при злокачественных опухолях

Анализ боли включал изменения от начальных значений по шкале модифицированного короткого опросника оценки боли (BPI-SF), оценки времени до усиления боли, умеренной или сильной боли, улучшение состояния, а также пропорции пациентов, соответствующих перечисленным критериям. Среднее время до ухудшения (усиление боли, более 4 пунктов по шкале или больше или равно 2 пунктам увеличения от начальных значений) было продолжительнее для препарата Эксджива® по сравнению с активным контролем. Время до улучшения (то есть больше или равно 2 пунктам уменьшения боли от начальных значений по шкале BPI-SF) было сходным для деносумаба и активного контроля по результатам отдельных исследований и интегрированного анализа. Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований. В каждом из трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой. Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива® у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой. Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями. По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля. Безопасность и эффективность препарата Эксджива® изучалась в двух открытых несравнительных исследованиях 2 фазы с участием 305 пациентов с нерезектабельной гигантоклеточной опухолью кости, или у которых оперативное вмешательство могло быть связано с тяжелым осложнением. Пациенты получали 120 мг препарата Эксджива® подкожно каждые 4 недели с нагрузочными дозами 120 мг на 8 и 15 день. В целом, у 71,6% пациентов отмечался ответ на применение препарата Эксджива®. Безопасность и эффективность препарата Эксджива® изучалась в открытом несравнительном исследовании 2 фазы с участием 33 взрослых пациентов с гиперкальциемией при злокачественных опухолях (с метастазами в кость или без), резистентных к лечению внутривенными бисфосфонатами. Пациентам вводили 120 мг препарата Эксджива® подкожно каждые 4 недели с дополнительными дозами 120 мг на 8 и 15 день первого месяца лечения. Рефрактерная гиперкальциемия при злокачественных опухолях определялась как концентрация кальция с поправкой на альбумин >12,5 мг/дл (3,1 ммоль/л), несмотря на лечение внутривенными бисфосфонатами в последние 7-30 дней. Первичной конечной точкой было количество пациентов, достигших ответа, определяемого, как концентрация кальция в сыворотке крови с поправкой на альбумин (CSC) ? 11,5 мг/дл (2,9 ммоль/л), в течение 10 дней после введения Эксджива®. Препарат Эксджива® вызывал быстрое и продолжительное снижение сывороточной концентрации кальция с поправкой на альбумин у большинства пациентов, включая пациентов с метастазами в кость или без. ФармакокинетикаПосле подкожного введения биодоступность составляет 62%. При подкожном введении деносумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз, и дозозависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и выше.

У пациентов с распространенным злокачественным новообразованием повторное введение 120 мг каждые 4 недели приводит к двукратному увеличению сывороточных концентраций деносумаба с достижением равновесного состояния приблизительно к 6 месяцам лечения.

У пациентов с гигантоклеточной опухолью кости, получавших 120 мг каждые 4 недели с нагрузочными дозами на 8 и 15 день, равновесное состояние достигалось во время первого месяца лечения. В промежутке между 9 и 49 неделями, медиана минимальных концентраций изменялась не более чем на 9%.

Средняя концентрация в сыворотке в равновесном состоянии составляла 20,6 мкг/мл (диапазон 0,456 – 56,9 мкг/мл). У пациентов, прекративших лечение, среднее значение периода полувыведения составляло около 28 дней (диапазон 14 – 55 дней). Для оценки влияния демографических факторов проводили анализ фармакокинетики в популяциях.

Этот анализ показал отсутствие значимых различий в фармакокинетике, связанных с возрастом (18 – 87 лет), расой, массой тела (36 – 174 кг) или у пациентов с солидными опухолями и гигантоклеточной опухолью кости.

Фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба были сходны у мужчин и женщин и у пациентов, переведенных на деносумаб с терапии внутривенными бисфосфонатами. Деносумаб состоит из аминокислот и углеводов, как и природный иммуноглобулин, поэтому, не метаболизируется через печеночные пути метаболизма. Метаболизм и выведение деносумаба предположительно происходят по тем же механизмам, что и для иммуноглобулинов, с деградацией до пептидов небольшого размера и аминокислот.

Отдельные группы пациентов

1. Пациенты пожилого возраста (возраст 65 лет или старше)Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику деносумаба по данным фармакокинетического анализа в популяции пациентов от 18 лет до 87 лет.
2. Дети и подростки (до 18 лет)
3. Расовая принадлежность
4. Пациенты с нарушениями функции почек
5. Хроническая печеночная недостаточность

Фармакокинетика у детей не изучалась. Фармакокинетика деносумаба не зависит от расовой принадлежности. В исследованиях деносумаба (60 мг, N=55 и 120 мг, N=32), у пациентов с различной степенью почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику деносумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования деносумаба при хронической почечной недостаточности. Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику деносумаба не проводилось.